注射用無菌粉末（凍干粉針劑）指原料藥物與適宜輔料如保護劑、藥品輔料等制成的供臨用前用無菌溶液配制成注射液的無菌粉末或無菌塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。以冷凍干燥法制備的注射用無菌粉末，也可稱為注射用凍干制劑，凍干粉針劑、無菌凍干粉。注射用無菌粉末配制成注射液后應(yīng)符合注射劑的要求。
一、注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及生產(chǎn)工藝等環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。除另有規(guī)定外，制備中藥注射劑的飲片等原料藥物應(yīng)嚴(yán)格按各品種項下規(guī)定的方法提取、純化，制成半成品、成品，并應(yīng)進行相應(yīng)的質(zhì)量控制。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。
二、注射劑所用溶劑應(yīng)安全無害，并與其他藥用成分兼容性良好，不得影響活性成分的療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。
?。?/span>1）水性溶劑常用的為注射用水，也可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。
?。?/span>2）非水性溶劑常用植物油，主要為供注射用的大豆油，其他還有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在各品種項下進行相應(yīng)的檢查。
三、配制注射劑時，可根據(jù)需要加入適宜的附加劑，如滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、增溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。附加劑的選擇應(yīng)考慮到對藥物療效和安全性的影響，使用濃度不得引起毒性或明顯的刺激，且避免對檢驗產(chǎn)生干擾。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉等，一般濃度為0.1%～0.2%。多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑，抑菌劑的用量應(yīng)能抑制注射液中微生物的生長，除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法（通則1121）的規(guī)定。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)采用適宜的方法滅菌。靜脈給藥與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。常用的抑菌劑為0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇、0.01%硫柳汞等。
四、注射液一般是由原料藥和適宜輔料經(jīng)配制、過濾、灌封、滅菌等工藝步驟制備而成。難溶性藥物可采用增溶、乳化或粉碎等工藝制備成溶液型、乳狀液型或混懸型注射液；注射用無菌粉末一般釆用無菌分裝或冷凍干燥法制得；注射用濃溶液的制備方法與溶液型注射液類似。在注射劑的生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能縮短配制時間，防止微生物與熱原的污染及原料藥物變質(zhì)。輸液的配制過程更應(yīng)嚴(yán)格控制。制備混懸型注射液和乳狀液型注射液的過程中，要采取必要的措施，保證粒子大小符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。注射用無菌粉末應(yīng)按無菌操作制備。必要時注射劑應(yīng)進行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)等，均應(yīng)符合要求。
五、注射劑的灌裝標(biāo)示裝量不大于50ml時，可參考下表適當(dāng)增加裝量。除另有規(guī)定外，多劑量包裝的注射劑，每一容器的裝量一般不得超過10次注射量，增加的裝量應(yīng)能保證每次注射用量。
注射劑灌裝后應(yīng)盡快熔封或嚴(yán)封。接觸空氣易變質(zhì)的原料藥物，在灌裝過程中應(yīng)排除容器內(nèi)的空氣，可填充二氧化碳或氮等氣體，立即熔封或嚴(yán)封。
對溫度敏感的原料藥物在灌封過程中應(yīng)控制溫度，灌封完成后應(yīng)立即將注射劑置于規(guī)定的溫度下貯存。
制備注射用凍干制劑時，分裝后應(yīng)及時冷凍干燥。凍干后殘留水分應(yīng)符合相關(guān)品種的要求。
生物制品的分裝和凍干，還應(yīng)符合“生物制品分包裝及貯運管理"的要求。
六、注射劑熔封或嚴(yán)封后，一般應(yīng)根據(jù)原料藥物性質(zhì)選用適宜的方法進行滅菌，必須保證制成品無菌。注射劑應(yīng)采用適宜方法進行容器檢漏。
七、溶液型注射液應(yīng)澄清；除另有規(guī)定外，混懸型注射液中原料藥物粒徑應(yīng)控制在15μm以下，含15～20μm（間有個別20～50μm）者，不應(yīng)超過10%，若有可見沉淀，振搖時應(yīng)容易分散均勻。乳狀液型注射液，不得有相分離現(xiàn)象；靜脈用乳狀液型注射液中90%的乳滴粒徑應(yīng)在1μm以下，除另有規(guī)定外，不得有大于5μm的乳滴。除另有規(guī)定外，輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。
八、注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）、預(yù)裝式注射器等。容器的密封性須用適宜的方法確證。除另有規(guī)定外，容器應(yīng)符合有關(guān)注射用玻璃容器和塑料容器的國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩(wěn)定性，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。除另有規(guī)定外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視。
九、除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)避光貯存。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。
十、注射劑的標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其中所用輔料的名稱，如有抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明抑菌劑的種類及濃度；注射用無菌粉末應(yīng)標(biāo)明配制溶液所用的溶劑種類，必要時還應(yīng)標(biāo)注溶劑量。
無菌凍干粉的質(zhì)量要求相對來說比較嚴(yán)格，因此對凍干機及各個環(huán)節(jié)的操作要求都比較高，因此選擇一個性能良好的凍干機是非常關(guān)鍵的。凍干粉針凍干機要求具有良好的穩(wěn)定性，一致性，重復(fù)性，能夠保證小的批間差和批內(nèi)差。制藥凍干機Pilot T系列是適合制藥凍干粉注射針劑凍干的，可以選擇標(biāo)準(zhǔn)機器，也可以進行非標(biāo)設(shè)計。
